本发明属于生物医药，涉及一种卡非佐米环糊精包合物及其制备方法和用途。
背景技术：
1、水难溶性药物(例如卡非佐米)由于存在水溶性差、溶出速率慢和生物利用度低等缺点导致了其在医药领域的应用受限。提高水难溶性物质溶解性的方法很多，例如将难溶性药物制成固体分散体、环糊精包合物或药物纳米晶体等，其中环糊精包合物技术应用较为广泛，其不仅可以应用于口服和胃肠外药物制剂(静脉注射、肌肉注射和皮下注射)中，还可用于眼科制剂(局部给药)领域，成为近年来的研究热点之一。
2、环糊精(cyclodextrins，简称cds)是由至少6个d-吡喃葡萄糖单元通过α-(1,4)糖苷键连接形成的环状低聚糖，其安全性良好，通常被认为是基本无毒和无刺激的材料。最常见的3种天然环糊精为α-cds、β-cds和γ-cds，分别含有6、7和8个d-吡喃葡萄糖单元，其中β-cds的生产成本最低，但由于其溶解性很差，临床药品中一般使用的是溶解性更好的环糊精衍生物，例如羟丙基-β-环糊精和磺丁基-β-环糊精。cds是“桶状”或“锥形”环状分子，具有刚性结构和中心空腔，不同类型的cds分子空腔大小不同，α-cds、β-cds和γ-cds的内腔直径分别为和cds分子的羟基排列方式导致其cds内部空腔的表面具有疏水性，环面外部具有亲水性，允许其在空腔内容纳客体分子，并通过氢键、分子间作用力等和形状大小合适的疏水性药物形成包合物，由于药物的疏水部位处于环糊精空腔内，因此当将难溶性药物(例如卡非佐米)制成环糊精包合物时会显著提高药物的溶解性。
3、传统的环糊精包合物制备方法主要包括：研磨法、喷雾干燥法、溶剂蒸发法、共沉淀法、揉捏法、热熔挤压法、超临界二氧化碳法、冷冻干燥法及微波辐射法等，但这些传统工艺存在制备时间长、残留有机溶剂难以去除、封装效率低、用于大规模工业化制剂生产的成本较高或不适用于热稳定性差的药物等缺点。冷冻干燥法一般是将药物加入环糊精的水溶液中，磁力搅拌24小时后，将混合物通过冷冻干燥获得药物环糊精包合物，该法优势是制备过程温度可控，适用于热稳定性差的药物，操作简单，生产成本低，适用于大规模工业化制剂生产，然而该法所述的药物环糊精包合物溶液的制备时间较长，通常在24小时以上，这一缺陷仍有待克服。
4、cn1706501a公开了一种亲脂性药物环糊精包合物的制备方法，制备工艺过程如下：①分别将亲脂性药物和环糊精溶于叔丁醇和水相中；②混合上述两种溶液，得到单相溶液；③将此溶液进行干燥，得到药物环糊精包合物的干粉。该方法采用的制备体系为叔丁醇-水共溶，存在残留叔丁醇有机溶剂的问题。
5、cn107693772a公开了一种蛋白酶抑制剂环糊精组合物的制备方法，根据其实施例1记载，该方法在制备药物混悬液时将磺丁基醚β-环糊精、注射用水和卡非佐米原料药一同在高剪切混合器中实施混合。本发明的发明人重复了该方法并发现存在以下缺陷：
6、1、磺丁基醚β-环糊精、注射用水和卡非佐米原料药一同在高剪切混合器中制备药物混悬液时，药液体系产生了大量的黏稠性气泡，从而影响卡非佐米的溶解，增加药物溶解时长。不仅如此，产生的气泡还会占用配液罐体积，若进行大批量生产，就要在原有批量的基础上采用体积更大、对搅拌器要求更高的配液罐。cn107693772a披露的方法整个过程都需要高剪切和低剪切均质，其采用的配液罐需额外定制高速剪切仪和低剪切叶轮，大大增加了生产成本。