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环糊精衍生物及其制备方法和应用

作者:瑞禧生物 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

背景技术:
1、环糊精(cyclodextrin,简称cd)是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称。环糊精,尤其是氨基β环糊精具有内部呈疏水性、外部呈亲水性的特点。与疏水性空腔尺寸相适应的药物分子通过非共价键作用,部分或者全部进入环糊精空腔,从而形成环糊精包合物。环糊精作为主分子,通过主客相互作用,可与作为客分子的小分子药物自组装形成包合物,并且环糊精6位取代基链的疏水性能可进一步提高疏水性空腔与客体药物分子形成包合物的能力。
2、肝纤维化是一种肝脏结缔组织异常增生的病理过程,在临床上常见病因有肝炎病毒感染、胆汁淤积、酗酒和非酒精性脂肪性肝炎等。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化甚至肝癌。因此肝纤维化是影响肝脏疾病预后的重要环节,早期干预治疗可逆转肝纤维化。然而当前临床可用的抗纤维化治疗策略很少,迫切需要有效的治疗药物。现有的环糊精不具有肝靶向性,因此其作为载体与抗肝纤维化药物形成的包合物难以特异性靶向于肝组织,从而发挥高效抗肝纤维化的能力。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的上述技术问题,本发明提供具有肝脏靶向性特点的环糊精衍生物及其制备方法和应用,提高其与小分子药物形成的包合物在肝脏中的浓度,从而提高包合物抗肝纤维化的效果。
2、本发明公开了环糊精衍生物,所述环糊精衍生物为peg修饰的环糊精或维生素a修饰的环糊精,其中,peg修饰的环糊精结构式为:
3、
4、维生素a修饰的环糊精结构式为:
5、
6、优选的,peg修饰环糊精的制备方法包括:
7、步骤s1:获得双羧基化聚乙二醇;
8、步骤s2:将双羧基化聚乙二醇、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和n-羟基琥珀酰亚胺溶解在二甲基亚砜中,获得第一混合液;
9、步骤s3:将氨基β环糊精溶解在二甲基亚砜中,获得第二混合液;
10、步骤s4:将第二混合液滴加到第一混合液中,并搅拌反应,获得第三混合液;
11、步骤s5:通过透析法,将第三混合液进行纯化,获得peg修饰的环糊精。