专利名称：抗精神病药——吡啶并吲哚并苯并二氮杂及衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及吡啶并[4′，3′∶2∶3]吲哚并[1，7-ab][1，5]苯并二氮杂 ，含它们的药用组合物以及用这些化合物治疗生理的或药物引起的精神病和/或运动障碍的方法。
P.Rajagopalan在美国专利第4438120中描述了可用作安定药的1，2，3，4，8，9-六氢吡啶并[4′，3′∶2，3]-吲哚[1，7-ab][1，4]苯并二氮杂 和1，2，3，4，4a，8，9，14a-八氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1，4]苯并二氮杂 。
Cohen等人在美国专利第3373168和3457271中描述了可用作抗忧郁药的1，2，3，4，8，9-六氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1]苯并氮杂 和1，2，3，4，4a，8，9，14a-八氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1]苯并氮杂 。
Adams在美国专利第3932650和3983123中描述了可用作CNS抑制剂和止痛剂的1，2，3，4，4a，8，9，14a-八氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1]苯并氮杂 。
Berger在美国专利第3890327和4018930中描述了可用作镇静剂/安定药的反式-1，2，3，4，4a，8，9，14a-八氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1]苯并氮杂 及其3-取代的衍生物。
Blumberg在美国专利第3790675和Finizio在美国专利第3764684中描述了可用作止痛剂、抗焦虑药和抗精神病药物的1，2，3，4，8，9-六氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1]苯并氮杂 。
W.H.Linnell和W.H.Perkin，Jr.在J.Chem.Soc.1924，第2451页中描述了1，2，3，4，8，9-六氢咔唑并[1，8-ab][1，4]苯并二氮杂 -8(OH)-酮的制备。
传统的精神抑制的抗精神病药包括丁酰苯类、酚噻嗪类、噻吨类和二苯基丁基哌啶类。这些传统药物的缺点在于在治疗有效的剂量下对人会产生神经方面的副作用例如锥体束外的症状和迟发性运动障碍。
本发明的目的是提供治疗有效但降低了神经方面副作用的抗精神病的药物。本发明提供结构上与传统的精神抑制的抗精神病药不同的抗精神病药。基于本发明化合物和传统的精神抑制的抗精神病药物如氟哌丁苯和氯丙嗪的结构间的差异，预计本发明化合物在治疗剂量下对人产生的神经方面的副作用具有降低的倾向。
本发明提供式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐。式(Ⅰ)化合物结构如下
式中R 是H、具1-10个碳原子的烷基、具3-7个碳原子的环烷基、(CH2)nCOR6、(CH2)nCH(OH)R8、(CH2)nCONR9R10、(CH2)n(具3-7个碳原子的环烷基)、(CH2)n-金刚烷基、(CH2)nN(R15)2或(CH2)n-W-Ar;
R1、R2、R4和R5分别选自以下基团H、具1-3个碳原子的烷基、CF3、Cl、F、Br、OH、S(O)pR14、CN或OCH3;
R3是H、具1-3个碳原子的烷基、环烷基、环烷基烷基、芳烷基或杂芳基烷基、COOCH3或COOC2H5;
R6是H、OH、OR7、具1-6个碳原子的烷基、具3-6个碳原子的环烷基或为下式基团 R7是CH3或C2H5;
R8是H、具1-3个碳原子的烷基、具3-6个碳原子的环烷基或者是下式基团 R9和R10分别选自以下基团H、CH3、C2H5或R9和R10一起代表-(CH2)4-6-、-(CH2)-O-(CH2)2-、(CH2)2-S-(CH2)2-或-(CH2)2N(R7)(CH2)2-;
Ar 是被0-3个R12取代的芳基或者是被0-3个R12取代的杂芳基;
R12在每种情况下均分别选自以下基团具1-3个碳原子的烷基、苯基、卤素、烷氧基、CN、NO2、COR13、CO2R13、NR13R14和S(O)pR14;
R13和R14在每种情况下均各分别选自以下基团氢、具1-3个碳原子的烷基和苯基;
R15是H、具1-3个碳原子的烷基或具3-6个碳原子的环烷基;
W 是O、S(O)p或NH;
X 是O、S或2H;
n＝1-8;
m＝0-3;以及p＝0-2。
本发明也提供可用于制备式(Ⅰ)化合物的式(Ⅱ)中间体化合物
式中R1、R2、R4和R5分别选自以下基团H、具1-3个碳原子的烷基、CF3、Cl、F、Br、OH、S(O)pR14、CN或OCH3;
R3是H、具1-3个碳原子的烷基、环烷基、环烷基烷基、芳烷基或杂芳基烷基、COOCH3或COOC2H5;
R6是H、OH、OR7、具1-6个碳原子的烷基、具3-6个碳原子的环烷基或为下式基团 R7是CH3或C2H5;
R11是CH3O、C2H5O、CF3、具1-9个碳原子的烷基、(CH2)n-1(具3-7个碳原子的环烷基)、(CH2)n-1金刚烷基或(CH2)n-1-W-Ar;
Ar 是被0-3个R12取代的芳基或者是被0-3个R12取代的杂芳基;
R12在每种情况下均分别选自以下基团具1-3个碳原子的烷基、苯基、卤素、烷氧基、CN、NO2、COR13、CO2R13、NR13R14和S(O)pR14;
R13和R14在每种情况下均各分别选自以下基团氢、具1-3个碳原子的烷基和苯基;
R15是H、具1-3个碳原子的烷基或具3-6个碳原子的环烷基;
W 是O、S(O)p或NH;