PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera，蛋白靶向降解嵌合体)是通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶向蛋白降解的一种技术。
 
PROTAC分子由三部分组成：靶向结合目标蛋白的配体、招募E3泛素连接酶的配体以及两者之间的连接链（linker）。PROTAC分子与靶蛋白和E3泛素连接酶形成稳定的三元复合物，E3泛素连接酶为靶蛋白贴上泛素标签，泛素化的靶蛋白被蛋白酶体识别并降解。而非共价PROTAC分子可与三元复合物解离，从而循环使用。
 
PROTAC linker将E3泛素连接酶配体与靶蛋白配体连接起来，其中linker的设计与选择对于PROTAC分子的成药性非常重要。Linker的类型、长度和连接位点会影响PROTAC的结构刚性、疏水性和溶解性等，从而影响三元复合物的形成及最终的降解活性。
PEG作为PROTAC开发中常用的linker，今天就来讲讲它！
 
PEG linker在PROTAC中的作用
1、 PEG的引入可以增加PROTAC分子的水溶性，影响细胞渗透性，从而影响口服吸收。
2、 通过使用不同链长的PEG可轻松实现对 linker长度系统性的改变，影响PROTAC分子的降解效率。
3、 使用各种双官能化的PEG linker，能够简单、快速地组装具有不同连接基团的分子，加速筛选得到有效的降解结构。
 
瑞禧生物PROTAC（包括但不限于）：
Azido-PEG5-Boc
HS-PEG5-CH2CH2N3
M-PEG6-NHS ester
M-PEG6-Hydrazide
M-PEG5-Hydrazide
Cbz-NH-PEG5-CH2COOH
Thiol-PEG5-acid
M-PEG4-Hydrazide
Amino-PEG1-C2-acid
CCK2R Ligand-Linker Conjugates
Tos-PEG4-acid
Fluorescein-thiourea-PEG4-azide
M-PEG4-CH2-alcohol
Tos-PEG12-Tos
Biotin-PEG4-alkyne
Propargyl-PEG2-Tos
Sulfo-PDBA-DM4
THP-PEG5-OH
Mal-VC-PAB-DM1
Mal-NH2 TFA
Mal-PEG3-alcohol
Bis-PEG2-endo-BCN
M-PEG4-O-NHS ester